The combination of atorvastatin and ethanol is not more hepatotoxic to rats than the administration of each drug alone

Animal studies and premarketing clinical trials have revealed hepatotoxicity of statins, primarily minor elevations in serum alanine aminotransferase levels. The combined chronic use of medicines and eventual ethanol abuse are common and may present a synergistic action regarding liver injury. Our objective was to study the effect of the chronic use of atorvastatin associated with acute ethanol administration on the liver in a rat model. One group of rats was treated daily for 5 days a week for 2 months with 0.8 mg/kg atorvastatin by gavage. At the end of the treatment the livers were perfused with 72 mM ethanol for 60 min. Control groups (at least 4 animals in each group) consisted of a group of 2-month-old male Wistar EPM-1 rats exposed to 10 percent ethanol (v/v) ad libitum replacing water for 2 months, followed by perfusion of the liver with 61 nM atorvastatin for 60 min, and a group of animals without chronic ethanol treatment whose livers were perfused with atorvastatin and/or ethanol. The combination of atorvastatin with ethanol did not increase the release of injury marker enzymes (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and lactic dehydrogenase) from the liver and no change in liver function markers (bromosulfophthalein clearance, and oxygen consumption) was observed. Our results suggest that the combination of atorvastatin with ethanol is not more hepatotoxic than the separate use of each substance.

Normal bromsulfalein excretion in familial non-hemolytic jaundice

A patient with familial non-hemolytic jaundice with normal Bromsulfalein retention test is presented. Discussion on this unusual observation is done. It is suggested that preservation of BSP excretion by the liver cells occur inspite of defective excretion of bilirubin. It is postulated that this is due to the presence of binding site for the dye and not for bilirubin on the protein molecule carrier within the liver cytoplasm. The protein is necessary for excretion of substances by the liver. (Summary)

Alteraçöes hepáticas no envenamento ofídico: estudo clínico em acidentes por serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus: estudo experimental em ratos inoculados com veneno de Crotalus durissus terrificus e soro anticrotálico / Liver dysfunction in ophidic envenoming. Clinical aspects in Crotalus and Bothrops accidents. Experimental study using Wistar rats innoculated with Crotalus durissus terrificus venom and antivenom

Com o objetivo de contribuir para o esclarecimento das relaçöes entre o efeito dos venenos botrópico e crotálico e do soro antiofídico, na gênese das alteraçöes hepáticas em doentes picados por serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus, avaliaram-se as funçöes hematológica, bioquímica, renal e hepática de ratos Wistar inoculados com soro anticrotálico e veneno total de Crotalus durissus terrificus, por meio de dosagens enzimáticas e análise ultra-estrutural do fígado. A análise dos resultados permitiu as seguintes conclusöes: - Os níveis da velocidade de hemossedimentaçäo foram menores e os valores do tempo de coagulaçäo foram maiores nos doentes do grupo Crotalus. Estas alteraçöes foram mais pronunciadas neste grupo de doentes, em decorrência do atendimento médico tardio. - Os níveis de glóbulos brancos, bastonetes e segmentados foram elevados nos grupos Bothrops e Crotalus, os níveis de leucócitos e eosinófilos foram menores nos doentes do grupo Crotalus. Possivelmente, estas alteraçöes ocorreram devido a liberaçäo de linfocinas pelas células alvo do organismo acidentado. Estas atuariam na medula óssea, liberando células jovens, no hipotálamo, liberando o hormônio adreno-corticotrófico e, como consequência, aumentando a liberaçäo de cortisol pela glândula supra-renal, causando depressäo da resposta imune celular. - Os níveis de bilirrubina indireta, aspartato aminotransferase, creatinina quinase e desidrogenase lática foram maiores no primeiro dia de internaçäo, tanto nos doentes do grupo Bothrops quanto do Crotalus. Estas alteraçöes foram mais pronunciadas nos doentes do grupo Crotalus e deveram-se à açäo miotóxica do veneno. - Os níveis séricos das mucoproteínas e da proteína C reativa estiveram aumentados no primeiro dia de internaçäo tanto nos doentes do grupo Bothrops, quanto de Crotalus. Os níveis séricos de proteínas totais e fraçöes e albumina foram menores no primeiro dia de internaçäo, tanto nos doentes do grupo Bothrops, quanto Crotalus. Estas alteraçöes deveram-se ao trauma agudo grave sofrido pelos doentes em decorrência do envenenamento ofídico. Neste caso, houve provavelmente liberaçäo de linfocinas (interleucina 1, 6 e fator necrosante de tumor) que atuaram no fígado aumentando a produçäo das proteínas positivas e diminuindo as negativas da fase aguda. Cinquenta e três por cento dos doentes do grupo Crotalus, com ausência de antecedentes de ingestäo de álcool e anticorpos anti-HBsAg negativos apresentaram aumento da retençäo...

Hepatotoxicidad de prajmalina: diagnóstico farmacocinético por bromosulftaleina / Prajmaline hepatotoxicity: pharmaco-kinetic diagnosis by brumosulfthaleine

Escasas publicaciones abordan el efecto del primer paso de la prajmalina (N-propil ajmalina bitartrato), por lo que surgieron interrogantes sobre una posible respuesta hepatotóxica. Mediante valoraciones farmacocinéticas modelo dependiente en las que se emplean bromosulftaleína (BSP) como una medida de la función excretora del hígado, se demuestra que la prajmalina en aplicación crónica, prvoca efectos hepatotóxicos sobre un modelo experimental animal. Los valores obtenidos de la constante de depuración (K) se correlacionan con otras mediciones realizadas por el mismo colectivo de otros trabajos: variación de la fracción albúmina índices transaminasa glutamicooxalacética/fosfolipasa A2 (GOT/FPA) y creatin-fosfoquinasa/fosfolipasa A2 (CPK/FPA); se definen períodos críticos de degeneración de la capacidad excretora

Skin and liver toxicity in experimental Lantana camara poisoning in albino rats.

Dried alcoholic extract of fresh Lantana camara leaves (LE), on oral administration to albino rats of both sexes, induced photodermatitis during exposure to clear sunlight for 1 hr. Its severity was related to the dose of LE and was maximal in rats exposed to sunlight from 4 to 14 hr after feeding LE and gradually declined over 40 hr. Wavelengths of light about 540 to 570 mu only were effective. In control study, the alcoholic extract of edible spinach leaves was only 1/3 in potency and its effect lasted for less than 20 hr. LE did not raise serum bilirubin, SGOT, SGPT or cause liver injury as assessed by light microscopy. However, like CCL4 but unlike spinach extract, LE impaired excretion of BSP by liver, proportionate to the dose and also maximal at 5.5 hr declining thereafter over 40 hr.

Lack of correlation between the sulfobromophthalein test and fatty liver in diabetic dogs

The present study was performed to evaluate the correlation between fatty liver and liver function in diabetic dogs. Experimental diabetes was induced in 14 dogs by total pancreatectomy or by alloxan administration, and partial (30%) hepatectomy was performed. Diabetic dogs were compared with control dogs (N = 7) subjected only to partial hepatectomy (30%). Control and diabetic dogs were submitted to the sulfobromophthalein (BSP) liver function test. Serum BSP retention was increased in diabetic dogs but there was no correlation with the extent of fatty infiltration of the liver

Fijación de bromosulfataleina a hepatócitos aislados de rata / Binding of sulfobromophthalein to hepatocytes isolated from rats

En este trabajo se caracteriza el proceso de fijación de BSF a hepatocitos aislados a través del análisis del efecto del reemplazo de los iones del medio sobre el mismo. Las celulas fueron obtenidas por el método de perfusión hepática con colagenasa. La viabilidad celular fue determinada por exclusión de Azul Tripán (82ñ2%) y retención de la lacticodeshidrogenasa (81ñ2%). Se suspendieron hepatocitos (0,1-0,4x10**6 cél/ml), en una solución de BSF (2micronM) de constitución: NaCl (150mM), KCl (5mM), glucosa (5mM), Hepes (5mM), pH: 7,5 (medio de control. Se reemplazaron el NaCl y KCl por las sales respectivas de Br-, NO-3, I-, F-, o Li+, Rb+, Cs+ o se sustituyeron isoosmóticamente todos los iones por manitol (medios de prueba). Luego de 28seg de contacto de las células con los medios respectivos, a 4-C, se separaron por centrifugación y se determinó la concentración de BSF en el sobrenadante. La cantidad promedio de BSF asociada a los hepatocitos fue: 1,89ñ0,13nmolesx10-6 cél. (n:41). El proceso se redujo significativamente al alcanzar la fuerza iónica valores de 0,04M y alcanzó el 50% del valor de fijación control con el reemplazo total de los iones. En medios con reemplazo catiónico se observó incremento de los asociado de acuerdo con una secuencia determinada (Li+ = Na+ < Rb+ < Cs+). El proceso no fue afectado por el reemplazo aniónico a excepción del I-. Se consideró que lo estimado fue un proceso de fijación atendiendo fundamentalmente al tiempo de incubación, la temperatura y el mínimo efecto de la osmolaridad 2 sobre el mismo. Puesto que la...

Determination of inorganic radioiodine in 131/-Rose Bengal and 131/-Bromosulphathalein

Desenvolvem-se um sistema rápido de cromatografia miniaturizada para controle radioquímico de Rosa Bengala-131/ e Bromossulfaleina 131/ utilizando como solvente uma soluçäo aquosa de sulfato de amônio 33%, pH 7,5. Os compostos marcados permanecem na origem enquanto os íons iodeto e iodato migram com Rf 0,5 e 0,9, respectivamente

Mensuracao do refluxo duodenogastrico: padronizacao de nova tecnica com bromossulfaleina com 131 I. / Measurement of duodenogastric reflux: standardization of a new technic with I-131 labeled sulfobromophthalein

Foram estudados 18 individuos normais divididos em dois grupos: A) 8 pacientes nos quais passou-se sonda de duplo lume ate o duodeno, sob controle radioscopico. Fixada a sonda,injetou-se bromossulfaleina marcada com 131I por via intravenosa, colhendo-se amostras de suco duodenal e gastrico pelas diferentes vias da sonda. As primeiras amostras com l5 minutos mostraram concentracoes de BSP tanto no duodeno como no estomago. Medindo-se a concentracao no suco gastrico em sucessivas amostras por 2 horas verificou-se presenca de refluxo franco no estomago. B) Dez pacientes com a mesma sonda localizada no estomago utilizando-se a mesma tecnica. Concluimos que a utilizacao da BSP 131I permite medir o refluxo duodenogastrico. A presenca de sonda permeando o piloro no grupo A provocou refluxo maior em relacao ao grupo B, estatisticamente significante (P< 0,02). Os dados obtidos no grupo B (normais) sao parametros para outras pesquisas em doentes com afeccoes gastricas

Mensuracao do refluxo duodenogastrico pela bromossulfaleina marcada com 131I: aspectos tecnicos e resultados em doentes com ulcera gastrica. / Measurement of duodenogastric reflux by bromsulphalein marked with I131: technical aspects and results in patients with gastric ulcer

Foram estudados 10 individuos normais e 18 doentes portadores de ulcera gastrica seguindo-se tecnica padronizada por Pires e col.(1978). Os doentes foram divididos em dois grupos: A) Dez doentes com ulcera peptica da incisura angularis - apos infusao intravenosa de BSP 131I colheram-se amostras sucessivas de suco gastrico em um periodo de duas horas.Medindo-se a concentracao de bromossulfaleina verificou-se refluxo duodenogastrico em 60% dos doentes. A analise estatistica mostrou nao haver diferenca significante com os normais (P> 0,05). B) Oito dos doentes com ulcera gastrica em outras localizacoes, estudados segundo a mesma tecnica. A medida da concentracao do bromossulfaleina no suco gastrico revelou refluxo em 12,5% dos doentes. Analise estatistica demonstrou nao haver diferenca significativa em relacao aos normais (P>0,05

Bile formation in rats with acute liver damage from carbon tetrachloride.

Effects of CCL4 on bile formation and on the hepatic bilirubin metabolism were studied in rats by recording the intrabiliary pressure and flow rate, BSP and bilirubin clearances and by estimating the activity of the hepatic enzyme, Uridine diphosphate (UDP) glucuronyl transferase. From the results of these studies it was concluded that: (i) CCl4 reduced the rate of bile secretion by the lever cells of the rats, (ii) spontaneous bile flow and choleretic response to dehydrocholate declined in the CCl4 treated rats, (iii) CCl4 reduced the clearance of BSP and bilirubin (UCB or BG) at low plasma concentrations as well as the absolute rate of BSP and bilirubin (UCB or BG) excretion when plasma levels were above those required to saturate active transport of the dye or hepatic excretory mechanisms of bilirubin, (iv) CCl4 produced a specific bilirubin conjugatory defect by inhibiting the activity of hepatic UDP-glucuronyl transferase and that (v) all these hepatotoxic effects of CCl4 appeared as early as 2-3 hours after its administration.